辉瑞预计将在感恩节前向FDA寻求紧急授权，获批后，大家可凭处方到药房购买，在家服用。
辉瑞公布一项2/3期研究进展，今年7月到9月，毒王Delta肆虐期间，他们在北美和南美、欧洲、非洲和亚洲等地点，找了1219名轻症或中度症状的新冠患者，其中45%志愿者在美国，另外的在海外。他们身体至少存在一个潜在隐患（如：肥胖、60岁以上和患有糖尿病或心脏病）让他们感染后恶化成重症的风险大增。
辉瑞在志愿者出现症状后3天/5天内随机给予PAXLOVID™或安慰剂，每12小时口服一次，持续5天住院率
- 607名接受PAXLOVID治疗的患者中，在28天内有6人住院，住院率占比1%。
- 612名接受安慰剂治疗的患者中在28天内有41人住院，住院率占比6.7%。
- 出现症状后3天接受治疗，辉瑞口服药将住院或死亡的风险降低了89%。在第5天开始治疗的人，疗效为 85%。
死亡率
- 在28天内接受PAXLOVID治疗的病人没有死亡报告
-
而安慰剂治疗的病人有10例死亡报告，死亡率为1.6%
在1881名患者进行安全性试验
-
副作用概率相差不大，PAXLOVID是19%，安慰剂是21%
-
和安慰剂相比，使用PAXLOVID的患者发生的严重不良事件（1.7%对6.6%）和因不良事件而停止吃药（2.1%对4.1%）的情况比较少。
辉瑞新药，秒杀默克？
行业暗戳戳内卷，早已是公开的秘密。
作为全美第2个宣布新冠口服药疗效的机构，不少人都会将辉瑞跟最早官宣的默克药厂比较。
Paxlovid通过阻断某种酶的活性而发挥作用，因为新冠病毒需要这种酶才能复制。
默克药厂的莫努匹拉韦（molnupiravir）是将自身与新冠病毒合并，导致它的遗传密码错误，从而阻止复制。
辉瑞VS默克
|
|
辉瑞 |
默克 |
|
样本 |
1219 |
775 |
|
住院率 |
1% |
7.3% |
|
死亡率 |
0 |
0 |
|
不良反应 |
1.7% | 10% |
|
5天药量 |
30粒 |
40粒 |
| 局限性 |
无限制 |
孕妇慎用 |
|
相同点 |
都是病毒抑制剂容易制造、运输、储存可在药店配药，可在家服用避免患者扎堆医院，缓解压力未通过同行审议 |
|
匹兹堡大学传染病科主任John Mellors说，新冠口服药治疗早期新冠，将是一个巨大进步。
"如果有人出现症状并且检测结果呈阳性，我们可以向当地药店开出处方，患者自行购买在家服药，就像我们对很多很多传染病所做的那样。
辉瑞口服药预防重症和死亡率为90%，默克只有50%，是不是意味着辉瑞疗效比默克的要好？
Mellors认为不要对初步结果进行比较，因为这些研究存在差异，包括在哪里进行的，以及哪些变种病毒盛行都会影响研究结果。
"现在说谁赢得了百米短跑还为时过早，诚然50%和90%之间有很大的区别，但我们需要确保这些人群具有可比性。"
美国高层卫生官员继续强调，这些药物是治疗已经感染冠状病毒的人，而不是阻止他们感染冠状病毒。目前，接种疫苗仍然是防止感染的最佳手段。但是，由于数以千万计的成年人仍然没有接种疫苗，研发有效的、易于使用的治疗方法对于遏制未来的感染浪潮至关重要。
虽然目前药物还处于临床试验阶段，还需要更大规模研究证实疗效和安全性，不过对于当下的美国来说，仍然是好消息。
目前，美国日均进行1,349,552测试，测试数同比增加7%。平价每天新增70,000 病例，日增病例、住院人数和死亡人数继续下降。
乐观地想，这波疫情结束，应该不远吧？
从目前的情况来看，发生在疫苗分配过程中的情况，很有可能会在新冠口服药上再来一遍。
当地时间周五，全球医药龙头辉瑞宣布旗下蛋白酶抑制剂PF-07321332与抗病毒药利托纳韦联合使用（统称Paxlovid），在实验中能够将轻、中症且存在基础疾病的新冠肺炎患者住院或死亡概率降低89%。
这也是继默沙东后，第二款被证实能显著降低新冠感染者病程进展的药物，但在全球资本市场欢呼雀跃之余，需要花多少钱才能用上这款新药成了最迫切的问题。
虽然辉瑞并没有直接公布定价，但公司CEO Albert Bourla在周五接受媒体采访时明确表示，目前正在与90个国家就供应Paxlovid展开谈判，对于高收入国家，公司预计定价将会接近默沙东的新冠口服药莫纳皮拉韦。
根据此前美国政府披露，莫纳皮拉韦一个疗程为5天，早晚各吃4粒，总共需要花费700美元。Bourla同时也表示，针对低收入国家，公司也正在考虑不同的选项，整体目标是“让这些国家没有障碍地接触药物”。
除了单价昂贵以外，新冠口服药的产能是否能够满足全球需求，本身也是一个问题。
虽然辉瑞预计要到本月底才能向FDA提交实验数据，但好到足以提前结束试验的效果意味着公司在年底前拿到EUA的把握极大。
美国总统拜登也在周五明确表示，该国已经确保获得上百万颗“辉瑞的口服药”，这句话也意味着辉瑞预期年内能生产的18万个疗程已经被抢购一空，公司预期2022年产能将达到5000万个疗程。
英国政府方面也披露已经从辉瑞订购25万个疗程。辉瑞的Paxlovid需要早晚各吃三粒，连吃五天。
此前美国政府同样斥资12亿美元与默沙东预定了170万个疗程的莫纳皮拉韦，公司目前预计的产能为年内1000万个疗程+明年2000万个疗程。
对于广大中低收入国家而言，700美元一个疗程的口服药显然不足以帮助这些国家将“新冠当作流感”来对待。除了寄希望于药厂差异化定价外，联合国支持的药品专利池计划（MPP）就成了唯一的指望。
在10月27日默沙东已经与MPP达成协议，将授权其他药厂在免专利费的情况下生产莫纳皮拉韦的仿制药，向105个中低收入国家供药，此前有专家测算仿制药的价格最低能降到一个疗程10美元。
MPP执行主任戈尔（Charles Gore）本周接受媒体采访时表示，许多制药公司已经对此表达兴趣，包括来自中国、印度和巴基斯坦的药厂。
需要说明的是，中国并不在105个MPP协议国家中，意味着即便中国药厂拿到仿制药授权，通过这一渠道生产的药品也不能直接向中国市场销售。
当然，通过口服药压制疫情的希望也不全在辉瑞和默沙东两家公司身上，根据此前的研发进度，罗氏制药的聚合酶抑制剂AT-527和开拓药业的AR拮抗剂普克鲁胺也有望在四季度公布三期实验结果。
辉瑞抗新冠新药，安全性如何？
这两年，卖新冠疫苗挣得盆满钵满的宇宙第一大药厂--辉瑞，周五高调宣布了其新型COVID-19口服抗病毒候选药物PAXLOVID临床结果，该药物并将申请FDA的EUA紧急授权。PAXLOVID作为一种专门设计的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制剂，它展示出强大的体外抗病毒活性，表明具有治疗多种冠状病毒感染的潜力。据公司官宣，根据对高风险患者COVID-19非住院成人患者的随机双盲研究的中期分析，服用后大幅降低了住院和死亡。中期分析显示，与症状发作后三天内接受治疗的患者安慰剂相比（p<0.0001），与COVID-19相关的住院或死于任何原因的风险降低了89%，在接受PAXLOVID的患者中，在随机化后的第28天住院（3/389人住院，没有死亡），而服用安慰剂并住院或死亡的患者为7.0%（27/385人住院，随后有7人死亡）。从数据看，比之前Merck的M药（molnupiravir）效果更好一些（小分子药来了，望新冠防治鼎足之势就此确立）。安全性方面，PAXLOVID（19%）和安慰剂（21%）出现的治疗不良事件，其中大多数强度轻微。在可评估治疗紧急不良事件的患者中，严重不良事件较少（1.7%对6.6%）和因不良事件而停止研究药物（2.1%对与安慰剂相比，在服用PAXLOVID的患者中分别观察到4.1%）。
相对于安慰剂的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：第1天至第34天]
紧急不良事件（TEAEs）发生率
每个目标COVID-19标志/症状的持续时间
每个目标COVID-19标志/症状的严重程度
死亡参与者的比例（所有原因）[时间范围：第1天至第24周]
用鼻拭子中的反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测量病毒滴度[时间范围：第1天至第14天]
在医院和重症监护病房治疗COVID-19的天数等[时间范围：第1天至第34天]
次要结果包含：
其中在入组要求中提到：排除怀孕或哺乳的女性；具生育能力参与者必须同意使用高效的避孕方法（是药三分毒，M司的M药毒不毒？）不知道为何，一个月前对于M司的M药，因上述入组条件被质疑药物安全性被大做文章的点，这回在辉瑞公布消息后，各路媒体都选择无视。当然两个药的机理有差别：半年前的美国化学学会2021年春季会议上，辉瑞透露的PAXLOVID是第一个针对SARS-CoV-2主要蛋白酶（也称为3CL蛋白酶）的口服化合物。其基础结构来自2002-2003年，辉瑞的研发人员为了应对SARS病毒（SARS-CoV-1），着手发现了3CL蛋白酶抑制剂，它能够强力抑制SARS-CoV-1的3CL蛋白酶活性。
在新冠疫情爆发后，科学家们马上想到了这款在研化合物，因为SARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶在与底物结合的位点上具有100%的序列同源性，意味着它也很可能对新冠病毒的3CL蛋白酶具有强力的抑制效果；而莫努匹韦的作用靶点，与瑞德西韦一样，都是RNA聚合酶干扰剂，也叫核苷类似物，可以阻止病毒根据RNA核酸序列复制组装的过程。据对抗病毒药物的一般认识，此机理的药物具有较强的“三致”风险；而P药，上市前安全性数据应该都ok，EUA授权后，继续用RWE评估吧。
1528-8857-388